Мелания родилась в знатной семье и с малых лет жила стремлением служить Христу. В 14 лет ее выдали замуж за знатного юношу Апиниана. Она просила мужа о непорочной жизни или чтобы он отпустил ее с незапятнанным телом и душой.
Только при смерти отец Мелании попросил у них прощения и напутствовал на следование избранному пути. В Риме, куда отправились молодые люди, они стали опекаться больными, бедными, узниками, принимали у себя странников, освобождали из тюрем тех, кто содержался там за долги. Мелания и Апиниан, продав имущество в Испании и Италии, помогали монастырям, старцам, строили храмы и больницы. Семь лет они пробыли в Африке, отдав на благотворительность все свои богатства, затем побывали в Иерусалиме, Александрии и Египте, окончательно раздав сбережения.
После этого Мелания стала жить затворницею в келии на Елеонской горе, возле которой постепенно возник монастырь, в нем поселилось около 90 дев. В обители благодаря святой построили молельню и алтарь, где погребли мощи святых, в том числе и пророка Захарии. К тому времени святой Апиниан скончался, и жена его провела 4 года в молитвах у места его погребения. За деньги христолюбца построила Мелания монастырь на горе Вознесения Христова.
Смерть свою преподобная Мелания приняла в своем монастыре в 439 году.